牛剑医学面试真题：一道三代系谱遗传题
Deyaanjali D. · Medicine (Oriel College, Oxford)
我是 Deya，牛津大学奥里尔学院（Oriel College, Oxford）医学专业大二在读。
准备牛剑医学面试的时候，最让我睡不着的从来不是背书背漏了哪一页，而是另一件事：万一被问到一道我当场答不上来的题怎么办。后来我才明白，这种题不是"万一"，而是几乎一定会出现——牛剑医学面试的设计目的，本来就是把你推到知识边界之外，再看你在那儿怎么办。
下面这道系谱题就是那种题。我把当时脑子里的每一步都摊开写出来，包括我卡住的那一分钟。
他们递过来的那张三代系谱图
面试官推过来一张系谱图（pedigree chart），上面追踪了某种遗传病在三代人中的传递，问题只有一句：请解释这个病是怎么遗传的。
这里没有任何一个知识点可以直接调用。图是新的，病没有名字，课本上不会有这一页。导师要看的不是你记得什么，而是你怎么把记得的东西用到一个陌生场景里。
所以最糟糕的反应，是低头盯着那张纸自己算，一言不发。你脑子里可能已经转了三步，但导师看见的只有沉默——他没法给一段他听不见的推理打分，也没法在你走偏的时候拉你一把。
先把所有可能性说出声
第一步不是看图，是把框架讲出来：遗传方式要么在常染色体（autosomal）上，要么是 X 连锁（X-linked）；每一种又分显性和隐性。一共四种组合。
把它说出来有两个作用。对导师，这说明你脑子里有结构，不是在瞎猜；对你自己，这是一张清单——接下来只要逐条拿去跟图对照，你就永远不会陷入"无事可做"的沉默。
这一点对中国学生尤其值得单独练。我们习惯了在纸上算完再写答案，面试是反过来的：先说思路，再动笔。
划掉 X 连锁
先看图上有没有患病的女性。有。
那 X 连锁隐性基本可以排除。女孩身上有两条 X，要发病就得两条都带致病基因；而如果父亲未患病，她一定会从父亲那里拿到一条正常的 X。除非父亲本人也患病，否则女性发病很难说得通。
X 连锁显性也不太成立。男孩只有一条 X，一旦这条 X 带上致病基因，就没有另一条来补偿，这类情况往往难以存活。
到这里，四种可能已经去掉两种，而我一个算式都还没写。这句话我当时是说出声的——"我还没做任何计算就排除了一半"——因为它本身就是在展示方法。
拿常染色体去套这张图
剩下常染色体的两种。
常染色体隐性：父母双方都是携带者时，孩子发病的概率大约四分之一。常染色体显性：假设未患病的父亲不是携带者、是正常等位基因的纯合子，孩子发病的概率大约二分之一。
这一步一定要拿起笔，把杂交（crosses）画出来，标出谁是携带者、谁是患者。不是为了算得准，是为了让导师看见你在算什么。
第二代看上去还能勉强对得上常染色体。问题出在第三代：患病的父亲，孩子全部健康；患病的母亲，孩子全部患病。
这种"全有或全无"的分布，跟四分之一或二分之一那种应该上下浮动的比例，根本不是一回事。概率不会这么听话。
那还剩下什么？
把线索并排摆出来：男女都会发病；但只有母亲往下传；第一代里，是母亲把病传给了她所有的孩子；第二代里，只有女儿继续往下传，而且她们的孩子全部患病；儿子那一支到此为止。
既不是 X 连锁，也套不进常染色体。
很多人卡在这一步，我当时也卡住了。关键是别停下来——把"卡住"这件事本身说出来："我排除了 X 连锁，常染色体又解释不了第三代，所以一定还有第四种可能是我没考虑到的。"
然后退一步问自己：常染色体也好，X 连锁也好，讲的都是染色体上的细胞核 DNA。那细胞里还有哪里有 DNA？
线粒体。线粒体 DNA（mitochondrial DNA）只来自母亲——受精时精子把核 DNA 送进卵子，却不把自己的线粒体带进去。所以父亲即使患病也传不下去，母亲则会传给全部子女，不分性别。
这跟图上的每一条线都对得上。答案是线粒体遗传。
两个我建议你绕开的坑
第一个坑是僵住：因为没有哪个现成知识点跳出来，就默认自己不会。这道题本来就没有现成知识点，所有人都是从零推的。
第二个坑是抢答：想到哪种遗传方式就脱口而出，不拿整张图逐代验证。第二代能对上不代表第三代能对上——而这道题的全部难点，恰恰藏在你懒得检查的那一代里。
慢一点。把每一种可能放到每一代里都过一遍，边过边讲。
这道题真正在奖励什么
解开它的不是我背下来的任何东西，而是排除法，加上在明显答案用完之后还愿意再想一层。
导师不是来抓你把柄的。你卡住的时候他们会推一把，会丢出"细胞里还有别的地方有 DNA 吗"这样的提示。但你要接得住提示，前提是他们知道你走到了哪一步——这就是为什么"说出声"不是加分技巧，而是必要条件。
后来我想明白了一件事：面试其实是一节 tutorial（牛津的导师小课，通常一到三名学生对一位导师）的样品。他们不是在挑一个已经全会的人，而是在试三年后每周和你在这个房间里讨论会是什么感觉。所以把它当成一场讨论，而不是一场审判。你不确定的时候就直说不确定——这件事在 tutorial 里每周都在发生。
